Das 220EX wurde speziell für die E-TTL-Blitzautomatik wie zum Beispiel der EOS 300N und der EOS 300 entwickelt, ist jedoch auch mit allen anderen EOS-Kameras kompatibel. Bei den vorgenannten Kameras wird bei E-TTL-Blitzautomatik ein Messblitz gezündet, der zur Ermittlung der erforderlichen Blitzleistung dient. In FP-Kurzzeitsynchronisation ist die Blitzzündung selbst mit der kürzesten Verschlusszeit möglich. Das Speedlite 220 EX hat die Leitzahl 22 (ISO 100/21°).